Branched-Chain Amino Acid Enriched Supplements as Therapy for Liver Disease 

Michael Charlton

Metabolisme asam amino diubah merupakan ciri dari penyakit hati, ditandai dengan rendahnya tingkat BCAA dan peningkatan kadar asam amino aromatik beredar beredar, dan metionin. Meskipun bukti menunjukkan bahwa kejadian komplikasi penyakit hati meningkat dengan kekurangan gizi, dampak dilaporkan terapi nutrisi, suplementasi khusus BCAA, pada hasil pada pasien dengan penyakit hati telah bervariasi dengan indikasi. Studi kelompok kecil melaporkan efek menguntungkan dari suplementasi BCAA, termasuk profil metabolik ditingkatkan, yang diukur dengan sparing protein dan / atau normalisasi quotients pernapasan dan perbaikan klinis ensefalopati hati. Studi-studi lain telah gagal untuk menunjukkan manfaat klinis suplementasi BCAA. Data mengenai dampak suplementasi BCAA dalam pencegahan morbiditas jangka panjang dan mortalitas pada pasien dengan sirosis yang lebih menjanjikan dan telah menjadi subyek dari 2, uji coba terkontrol secara acak yang besar. Dalam sebuah penelitian terhadap 174 pasien dengan sirosis yang telah lanjut, yang secara acak baik BCAA atau 1 dari 2 lengan kontrol, angka kejadian gabungan terlihat secara signifikan berkurang pada kelompok suplementasi BCAA, meskipun ini tidak berlaku untuk komplikasi individu. Dalam lebih besar, uji coba terkontrol lebih baru, acak (n = 646) menggunakan formulasi yang lebih enak, peneliti menunjukkan bahwa suplementasi BCAA jangka panjang dikaitkan dengan penurunan frekuensi kegagalan hati dan frekuensi komplikasi keseluruhan. Kedua studi menemukan status gizi ditingkatkan terkait dengan suplementasi BCAA. Pada keseimbangan, suplementasi BCAA tampaknya terkait dengan penurunan frekuensi komplikasi sirosis dan status gizi baik bila diresepkan sebagai terapi pemeliharaan. Biaya dan palatabilitas dapat membatasi penerapan potensi pengobatan ini modalitas.

    asam amino rantai cabang
    penyakit hati
Hati bertanggung jawab untuk metabolisme banyak hormon yang memiliki efek sumbang pada protein, karbohidrat, dan metabolisme lipid, termasuk insulin, hormon seks, insulin-seperti faktor pertumbuhan, dan glukagon. Dengan demikian tidak mengherankan bahwa penyakit hati kronis dan akut dapat sangat mengubah status gizi dan metabolisme asam amino.
Prevalensi gizi buruk pada pasien dengan penyakit hati bervariasi dari 10% sampai 100%, terutama tergantung pada metode penilaian gizi dilakukan dan populasi yang diteliti. Malnutrisi protein-kalori (PCM) 5 dapat diamati di semua tahapan klinis tetapi lebih sering terlihat dalam stadium lanjut penyakit hati (1). Penyakit hati alkoholik adalah bentuk penyakit hati yang paling sering dikaitkan dengan PCM. Prevalensi dilaporkan PCM adalah antara ~ 20% untuk pasien dengan penyakit hati alkoholik kompensasi di masyarakat dan 100% pada pasien rawat inap dengan hepatitis alkoholik akut (2). Data yang dapat diandalkan berdasarkan penilaian gizi rinci tentang prevalensi PCM pada pasien dengan penyakit hati non-alkohol yang relatif sedikit. Dalam sebuah studi oleh Morgan et al. (3), 40% pasien dengan PBC ditemukan memiliki bukti PCM vs 12% pasien dengan hepatitis kronis.
Patofisiologi gizi buruk pada penyakit hati adalah kompleks dan multifaktorial. Berkontribusi faktor termasuk asupan berkurang, peningkatan persyaratan (misalnya, karena pembentukan asites dan pencernaan), pemanfaatan substrat diubah (ditandai dengan menurunkan quotients pernapasan), dan mengubah protein dan metabolisme asam amino.
Ketika hati gagal akut, itu adalah hilangnya regulasi hepatik metabolisme protein yang menghasilkan cepat dalam kematian. Para perubahan dalam metabolisme asam amino berhubungan dengan penyakit hati yang ditandai dengan rendahnya tingkat sirkulasi BCAA (leucine, isoleucine dan valine), peningkatan kadar asam amino aromatik beredar (fenilalanin, triptofan dan tirosin), dan metionin (4). Secara luas diyakini bahwa perubahan dalam metabolisme asam amino memainkan peran dalam patogenesis banyak komplikasi sirosis, seperti ensefalopati portosystemic. Sirosis sering dikaitkan dengan) meningkat leusin fluks endogen, indikator pemecahan protein dan oksidasi leusin, dan b) penurunan protein respon sintesis untuk makan.
Kehadiran malnutrisi telah bervariasi dikaitkan dengan peningkatan mortalitas jangka pendek dan jangka panjang pada pasien dengan penyakit hati akut dan kronis (5,6). Malnutrisi pra operasi juga telah dilaporkan dikaitkan dengan peningkatan kerugian operasi darah, panjang lagi tinggal di unit perawatan intensif, peningkatan mortalitas, dan jumlah biaya rumah sakit yang lebih tinggi setelah transplantasi hati (7). Selanjutnya, malnutrisi dikaitkan dengan morbiditas sendiri pada pasien dengan penyakit hati akut dan kronis, misalnya, disfungsi kognitif dan manifestasi dermatologis kekurangan zinc. Dalam pengaturan ini, terapi nutrisi, suplementasi BCAA khususnya, merupakan konsep yang menarik dalam pencegahan dan pengobatan komplikasi.
Meskipun ada bukti bahwa kejadian komplikasi penyakit hati meningkat dengan gizi buruk, dampak dari terapi nutrisi BCAA pada hasil pada pasien dengan penyakit hati telah variabel (8-12).Bagian SectionNext SebelumnyaHepatitis alkoholik
Korelasi gizi buruk dengan mortalitas dan prevalensi sangat tinggi gizi buruk pada pasien dengan penyakit hati alkoholik telah menyebabkan jumlah yang relatif besar uji klinis terapi nutrisi dalam kelompok ini. Meskipun janji awal, agregat bukti menunjukkan bahwa parenteral atau enteral diberikan hiperalimentasi (dengan atau tanpa persiapan BCAA yang diperkaya) tidak memberi manfaat kelangsungan hidup jangka menengah dan jangka panjang untuk pasien dengan hepatitis alkoholik akut (13). Hal ini penting untuk dicatat bagaimanapun, bahwa pasien dengan hepatitis alkoholik yang tidak mencapai keseimbangan nitrogen positif memiliki tingkat ketahanan hidup sangat miskin. A-balance-mempertahankan nitrogen diet menggunakan campuran asam amino standar atau olahan makanan, dengan penggantian seiring kalium, fosfat, magnesium, dan tiamin harus agresif pada pasien rawat inap dengan penyakit hati alkoholik. Sebuah rute enterik harus istimewa dimanfaatkan bila memungkinkan.Ensefalopati
Bahkan subklinis ensefalopati, hadir dalam ~ 75% pasien dengan sirosis, dapat melemahkan kualitas hidup dan harus diobati. Penggantian seng, ketika kekurangan, dan / atau terapi laktulosa hampir selalu perawatan yang cukup (14,15). Pembatasan Protein jarang diperlukan dalam jangka pendek, dan tidak pernah diperlukan dalam jangka menengah atau panjang. Untuk terbuka ensefalopati, penarikan akut protein dari diet sambil mencari penyebab pencetus ensefalopati merupakan landasan terapi.
Setelah pembalikan sukses ensefalopati, nitrogen keseimbangan mempertahankan jumlah protein standar harus kembali ke dalam diet. Pada pasien yang tidak biasa yang tidak bisa mentolerir ≥ 1,0 g-1 kg-1 d-1 protein standar tanpa menjadi encephalopathic, meskipun terapi farmakologi yang optimal, suplementasi nutrisi dengan protein nabati dan, jika perlu, BCAA yang diperkaya formula harus dipertimbangkan. Kedua agen ini telah ditunjukkan untuk menghasilkan perbaikan klinis pada ensefalopati hepatik kronis sementara memungkinkan jumlah yang cukup protein untuk dikonsumsi (16,17). Menengah dan pembatasan protein jangka panjang kontraindikasi pada pasien dengan sirosis.Kegagalan hati fulminan
Kegagalan hati fulminan dikaitkan dengan 1 - untuk peningkatan 4 kali lipat dalam tingkat katabolisme protein, dengan kerugian seiring kapasitas untuk menghilangkan amonia. Selain itu, kemampuan hati untuk secara efektif metabolisme insulin dan melepaskan glukosa melalui glukoneogenesis terganggu. Risiko hipoglikemia telah baik ditunjukkan dalam studi klinis dan pada model binatang (18-20). Sayangnya, metode yang ideal untuk mencegah hipoglikemia dan cedera otak glucopenic belum ditetapkan. Tentu saja, setelah terjadinya hipoglikemia, kadar glukosa darah memerlukan sering pemantauan dan infus terus menerus 10-20% dekstrosa. Hampir setiap aspek lain dari terapi nutrisi dalam pengaturan gagal hati fulminan adalah kontroversial. Meskipun BCAA-diperkaya formula dan trigliserida rantai menengah menawarkan keuntungan teoritis atas asam amino standar dan persiapan lipid, tidak ada manfaat terbukti pemberian AARC atau trigliserida rantai menengah baik enterically atau parenteral. Memang, tidak ada bukti kuat untuk mempromosikan penggunaan terapi nutrisi apapun. Secara intuitif, pasien dengan gagal hati fulminan yang memerlukan rawat inap berkepanjangan tampaknya untuk mendapat dukungan gizi, dan biasanya diberikan. Dukungan tersebut harus, bagaimanapun, selalu pada kebijaksanaan praktisi dan diberikan melalui rute enterik bila memungkinkan.Pencegahan komplikasi sirosis
Sebuah demonstrasi awal dari pemikiran ilmiah untuk suplementasi BCAA, rasio molar peningkatan AARC menjadi asam amino aromatik, berkaitan dengan manfaat klinis yang diamati (21) telah diikuti oleh banyak upaya untuk mendefinisikan peran suplementasi BCAA dalam pengelolaan hati penyakit. Kemudahan yang efek yang menguntungkan dari suplementasi BCAA telah dibuktikan pada tikus (22,23) telah menghasilkan optimisme bahwa kemanjuran klinis akan terlihat pada manusia. Memang, ada beberapa laporan efek menguntungkan dari suplementasi BCAA, termasuk profil peningkatan metabolisme, yang diukur dengan sparing protein dan / atau normalisasi quotients pernapasan (24-27), dan perbaikan klinis ensefalopati (27-32). Studi-studi lain gagal untuk menunjukkan manfaat klinis suplementasi BCAA (26,33-35). Fabbri et al. (36) dengan berani mencoba untuk membawa kejelasan peran suplementasi BCAA dalam pengobatan ensefalopati hepatik kronis melalui meta-analisis dari percobaan terkontrol acak. Sayangnya, penulis hanya 2 (dari 9) studi menyerahkan data untuk meta-analisis. Fabbri et al. berkomentar, seperti yang telah penulis meta-analisis intravena BCAA terapi ensefalopati hepatik (37), yang besar, multicenter, studi jangka panjang yang menggabungkan hasil klinis yang penting, yang diperlukan.

YANA SEPTIANI